“LA TERAPIA FOTODINAMICA (PDT) IN DERMATOLOGIA:
ESPERIENZE A CONFRONTO E WORKSHOP PRATICO”

4 dicembre 2004 ore 9.00

SEDE DELL'INCONTRO:
Auditorium - Istituto Clinico Humanitas

UNITÀ OPERATIVA DI DERMATOLOGIA
Istituto Clinico Humanitas
Responsabile
Prof. Marcello Monti

I principi della terapia fotodinamica
prof. Pergiacomo Calzavara-Pinton
Divisione Dermatologica, Ospedali Civili - Brescia

La terapia fotodinamica (TFD) utilizza l' attività fotochemiotossica di molecole con attività fotosensibilizzante (Fs).
A differenza dei trattamenti farmacologici convenzionali sia topici che sistemici, la TFD è data dall' applicazione successiva di due componenti: il farmaco e la luce attivante e le possibili combinazioni terapeutiche sono numerose.
I Fs attualmente impiegati per la TFD appartengono a due gruppi: (1) le porfirine endogene indotte dall' acido aminolevulinico (ALA). L' ALA non è un Fs per se ma può essere metabolizzato fino alla formazione di Protoporfirina IX (PPIX) da numerose linee cellulari utilizzando la catena enzimatica della via metabolica dell' eme., in particolare la protoporfirina IX (2) i Fs esogeni quali i derivati ematoporfirinici (PhotofrinÒ o PhotosanÒ), i composti porfirinici di sintesi (quali ftalocianine, clorine, benzoporfirine e porficeni) caratterizzati da sistematici cambiamenti della struttura chimica che ne hanno cambiato radicalmente le proprietà fisico-chimiche e fotobiologiche e i coloranti fenotiazinici, (quali blu di metilene, blu di toluidine e arancio d' acridina). Tutti questi Fs possono, in via sperimentale, essere somministrati sia per via topica che sistemica ed, in entrambi i casi, vi è la possibilità di scegliere tra le numerose sostanze veicolanti proposte.
Tutti i Fs utilizzati in PDT si caratterizzano per l' elevata capacità di generare specie di ossigeno reattivo (ROS), in particolare ossigeno singoletto, dopo fotoesposizione. I ROS interagiscono successivamente con lipidi e proteine cellulari e solo in misura trascurabile con gli acidi nucleici.
Per quanto riguarda l' irradiazione, sono disponibili tanto fonti luminose ad ampio spettro con un' ampia possibilità di filtri quanto fonti monocromatiche laser ed entrambe possono essere modulate per ottenere potenze e dosi diverse. Lo spettro d' emissione della luce irradiata deve essere centrato su uno degli spettri di assorbimento del Fs. Di regola vengono preferite lunghezze d' onda comprese tra 660 e 700 nm se intendiamo trattare patologie con interessamento dermico mentre per patologie solo intra- epidermiche può essere sufficiente un' esposizione a radiazioni comprese nell' intervallo 400-420 nm.
Sebbene vi sia una relazione dose-risposta sia per i Fs che per l' irradiazione, quando si esamina l' effetto fotodinamico complessivo, la reciprocità dei due componenti combinati non è sempre ottenibile. Questa diversità di regimi terapeutici influenza in modo importante i risultati clinici e le discrepanze nell' interpretazione dei risultati sono ulteriormente accentuate dal fatto che non vi è uniformità di criteri per giudicare il risultato terapeutico.

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